153Sm-EDTMP治疗前列腺癌伴骨转移的临床观察
作者：王良圣 莫耀浦
单位：王良圣(广州市第一人民医院泌尿外科 广州，510180)；莫耀浦(广州市第一人民医院核医学科)
关键词：前列腺肿瘤；骨肿瘤；153Sm-乙二胺四甲基膦酸盐；药物疗法
临床泌尿外科杂志001202 摘要 目的：探讨153Sm-乙二胺四甲基膦酸盐(153Sm-EDTMP)治疗前列腺癌伴骨转移的治疗效果。方法：对39例前列腺癌伴骨转移的患者应用153Sm-EDTMP进行治疗，并对其止痛效果、病灶变化和毒副作用进行观察。结果：骨痛完全缓解12例(30.8%)，部分缓解22例(56.4%)，总有效率为87.2%。2～6个月X线和骨扫描复查，病灶消失4例，部分消失和变浅7例，有效率为28.1%。治疗1周后，白细胞和血小板稍下降，停药4周后恢复至治疗前水平。结论：对前列腺癌伴骨转移的患者，尤其是有骨痛者，采用153Sm-EDTMP治疗效果肯定，副作用小，安全可靠。
, 百拇医药
The clinical study of 153 Sm-EDTMP radio therapy for osseous metastases in prostate cancer
WANG Liang-shen
(Department of Urology,the First People′s Hospital,Guangzhou,510180)
MO Yao-pu
(Department of Nuclear Medicine, the First People′s Hospital)
Abstract Purpose:To study the efficiency of 153 Sm-EDTMP radiotherapy for osseous metastases in prostate cancer.Methods:36 patients with osseous metastases of prostate cancer underwent 1～3 dose treatment by 153 Sm-EDTMP radiotherapy. The alleviation of pain, change of focus and toxic action were evaluated.Results: 12 patients (30.8%) experienced bone-pain disappearance, and 22 relieved (56.4%), so total efficiency amounted to (87.2%). Following up for 2～6 months after 153 Sm-EDTMP radiotherapy, the X ray and bone radionuclide imaging exam showed that 4 patients achieved complete focus disappearance, and 7 patients achieved partial focus disappearance, the response rate is 28.1%. The systemic radioactive effects on patients were mild, leukocytes and plateletes were only temporally decreased and selfrecovered after 4 weeks with 153 Sm-EDTMP radiotherapy.Conclusions: 153 Sm-EDTMP radiotherapy is a promising radiopharmaceutical to the osseous metastases in prostate cancer with a good response rate, less adverse effects.
, 百拇医药
Key words Prostatic neoplasms Bone neoplasms 153Sm-EDTMP Drug therapy
近年来，前列腺癌的发病率逐步增高，其中相当部分确诊时已有骨转移。我们于1994年1月～1999年12月采用153Sm-乙二胺四甲基膦酸盐(EDTMP)治疗前列腺癌伴多处骨转移患者39例，效果良好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组39例，均经前列腺穿刺活检或手术取材病理检查证实为前列腺癌。所有患者均行骨扫描和X线检查发现有多发性骨转移灶，且伴有不同程度的骨痛。前列腺特异抗原20～<100 μg/L 8例，100～<200 μg/L 13例，200～300 μg/L 11例，>300 μg/L 7例。碱性磷酸酶72～<115 IU/L 9例，115
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～<300 IU/L 25例，300～1 167 IU/L 5例。39例均行睾丸切除术，其中18例行前列腺切除术或TURP。术后35例服用缓退瘤，4例服用磷酸雌二醇氮芥治疗。治疗前，患者肝肾功能基本正常，白细胞>3.5×109/L，血小板>90×109/L。
1.2 治疗方法
采用中国工程物理研究所提供的153Sm-EDTMP(无色澄清液体，pH8.0，放化纯>98%)，使用一次给药法。根据患者临床情况和血常规水平，一般按25.9～370 mol/L*kg-1计算剂量。经肘静脉注入，剂量范围为1 295～1 850 MBq。依据病情和治疗后反应确定给予2～3次治疗，每次间隔4～6周。各患者总剂量为1 295～5 550 MBq。对巨大骨转移和多发性骨转移瘤，要增加用量；对肾功能不全和晚期癌症患者，尤其是多周期化疗及大剂量多周期放疗患者要减少剂量。本组39例中有13例治疗3次，18例治疗2次，8例治疗1次。
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1.3 疗效标准
所有部位骨痛消失为完全缓解；骨痛明显减轻，必要时服少量止痛剂为部位缓解；骨痛减轻不明显或无任何改善为无效。
2 结果
本组39例中，完全缓解12例，占30.8%；部分缓解22例，占56.4%，总有效率为87.2%；无效5例，占12.8%。骨痛消失或减轻一般在注射153Sm-EDTMP后2～14天，可维持1～6个月。少数患者治疗后1～3天骨痛加重，1周后才出现疼痛明显减轻。39例患者治疗后2～6个月行X线检查和骨扫描，病灶消退4例，病灶缩小或变浅7例，总有效率为28.2%；病灶无变化9例，增大13例，出现新病灶6例。
所有患者治疗后1周和4周复查白细胞、红细胞、血小板和肝肾功能。治疗后1周白细胞(5.64±1.25)×109/L，血小板(130.43±51.70)×109/L，治疗后4周白细胞(6.20±1.82)×109/L，血小板(138.96±49.58)×109/L。终止治疗4周后恢复至治疗前水平。
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3 讨论
国外从1988年开始应用153Sm-EDTMP治疗各种癌肿的骨转移瘤，国内始于1990年，均取得较好疗效。谭天秩等〔1〕报道各种癌肿的骨转移瘤的骨痛消失和明显减轻率达92.6%；Turner等〔2〕报道乳腺癌和前列腺癌的骨转移瘤的骨痛减轻率可达83.0%；Reddy等〔3〕报道其疗效率可达91.0%，与本组的观察结果基本一致。
应用153Sm-EDTMP治疗的止痛机制尚不清楚，目前认为可能有以下两个方面：①骨痛是骨膜受累或骨间质中压力增加所引起，辐照可杀伤癌细胞，使肿瘤缩小，骨间质中压力下降，从而减轻骨痛。②抑制引起骨痛的化学物质分泌。Bennet认为体液中前列腺素和缓激肽的减少，可使疼痛敏感性降低，从而使骨痛缓解或消失。
153 Sm-EDTMP治疗能使30%～40%的患者骨转移瘤消失或缩小，但亦有人认为其仅能减轻骨痛。本组资料表明28.2%的患者骨转移灶消退，说明153Sm-EDTMP确实对部分患者骨转移灶消退有效。为了进一步提高其止痛和消退病灶的疗效，可采用多次治疗。唐谨等〔4〕报道治疗次数有采用4～5次治疗者，本组大部分为2～3次。但其止痛效果与每次治疗剂量并不成比例关系。
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采用153Sm-EDTMP治疗后可出现白细胞和血小板暂时性轻度降低，一般可自行恢复。本组患者均采用缓退瘤，白细胞和血小板变化不大。因此，间歇1个月复查，多数血常规无明显变化，可再重复治疗。但是应用化疗或放疗者，白细胞和血小板变化较严重，采用153Sm-EDTMP要慎重。
为了提高前列腺癌伴骨转移患者的生活质量，减轻骨痛，消退或缩小病灶，除了应用睾丸切除和缓退瘤之外，还应采用153Sm-EDTMP治疗，这是目前较理想的治疗方法，疗效好，副作用小，使用安全，值得临床推广应用。
参考文献
1，谭天秩，邓候富，梁正路.153Sm-EDTMP治疗骨转移瘤的临床观察.中华核医学杂志，1995，15：23～25
2，Turner J H,Martindate A A,Sorby,et al.153Sm-EDTMP therapy of disscminated skeletal metastasis.Eur J Nuel Med,1989,15:784～786
3，Reddy E K,Robinson R G,Mansfield C M.89Sr for palliation of bone metastases.J Natl Med Assoc,1986,78:27～30
4，唐谨，李家秀，曹秀华，等.153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌的临床研究.中华核医学杂志，1994，14：211～214
(收稿 2000-02-12), http://www.100md.com
单位：王良圣(广州市第一人民医院泌尿外科 广州，510180)；莫耀浦(广州市第一人民医院核医学科)
关键词：前列腺肿瘤；骨肿瘤；153Sm-乙二胺四甲基膦酸盐；药物疗法
临床泌尿外科杂志001202 摘要 目的：探讨153Sm-乙二胺四甲基膦酸盐(153Sm-EDTMP)治疗前列腺癌伴骨转移的治疗效果。方法：对39例前列腺癌伴骨转移的患者应用153Sm-EDTMP进行治疗，并对其止痛效果、病灶变化和毒副作用进行观察。结果：骨痛完全缓解12例(30.8%)，部分缓解22例(56.4%)，总有效率为87.2%。2～6个月X线和骨扫描复查，病灶消失4例，部分消失和变浅7例，有效率为28.1%。治疗1周后，白细胞和血小板稍下降，停药4周后恢复至治疗前水平。结论：对前列腺癌伴骨转移的患者，尤其是有骨痛者，采用153Sm-EDTMP治疗效果肯定，副作用小，安全可靠。
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The clinical study of 153 Sm-EDTMP radio therapy for osseous metastases in prostate cancer
WANG Liang-shen
(Department of Urology,the First People′s Hospital,Guangzhou,510180)
MO Yao-pu
(Department of Nuclear Medicine, the First People′s Hospital)
Abstract Purpose:To study the efficiency of 153 Sm-EDTMP radiotherapy for osseous metastases in prostate cancer.Methods:36 patients with osseous metastases of prostate cancer underwent 1～3 dose treatment by 153 Sm-EDTMP radiotherapy. The alleviation of pain, change of focus and toxic action were evaluated.Results: 12 patients (30.8%) experienced bone-pain disappearance, and 22 relieved (56.4%), so total efficiency amounted to (87.2%). Following up for 2～6 months after 153 Sm-EDTMP radiotherapy, the X ray and bone radionuclide imaging exam showed that 4 patients achieved complete focus disappearance, and 7 patients achieved partial focus disappearance, the response rate is 28.1%. The systemic radioactive effects on patients were mild, leukocytes and plateletes were only temporally decreased and selfrecovered after 4 weeks with 153 Sm-EDTMP radiotherapy.Conclusions: 153 Sm-EDTMP radiotherapy is a promising radiopharmaceutical to the osseous metastases in prostate cancer with a good response rate, less adverse effects.
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Key words Prostatic neoplasms Bone neoplasms 153Sm-EDTMP Drug therapy
近年来，前列腺癌的发病率逐步增高，其中相当部分确诊时已有骨转移。我们于1994年1月～1999年12月采用153Sm-乙二胺四甲基膦酸盐(EDTMP)治疗前列腺癌伴多处骨转移患者39例，效果良好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组39例，均经前列腺穿刺活检或手术取材病理检查证实为前列腺癌。所有患者均行骨扫描和X线检查发现有多发性骨转移灶，且伴有不同程度的骨痛。前列腺特异抗原20～<100 μg/L 8例，100～<200 μg/L 13例，200～300 μg/L 11例，>300 μg/L 7例。碱性磷酸酶72～<115 IU/L 9例，115
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～<300 IU/L 25例，300～1 167 IU/L 5例。39例均行睾丸切除术，其中18例行前列腺切除术或TURP。术后35例服用缓退瘤，4例服用磷酸雌二醇氮芥治疗。治疗前，患者肝肾功能基本正常，白细胞>3.5×109/L，血小板>90×109/L。
1.2 治疗方法
采用中国工程物理研究所提供的153Sm-EDTMP(无色澄清液体，pH8.0，放化纯>98%)，使用一次给药法。根据患者临床情况和血常规水平，一般按25.9～370 mol/L*kg-1计算剂量。经肘静脉注入，剂量范围为1 295～1 850 MBq。依据病情和治疗后反应确定给予2～3次治疗，每次间隔4～6周。各患者总剂量为1 295～5 550 MBq。对巨大骨转移和多发性骨转移瘤，要增加用量；对肾功能不全和晚期癌症患者，尤其是多周期化疗及大剂量多周期放疗患者要减少剂量。本组39例中有13例治疗3次，18例治疗2次，8例治疗1次。
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1.3 疗效标准
所有部位骨痛消失为完全缓解；骨痛明显减轻，必要时服少量止痛剂为部位缓解；骨痛减轻不明显或无任何改善为无效。
2 结果
本组39例中，完全缓解12例，占30.8%；部分缓解22例，占56.4%，总有效率为87.2%；无效5例，占12.8%。骨痛消失或减轻一般在注射153Sm-EDTMP后2～14天，可维持1～6个月。少数患者治疗后1～3天骨痛加重，1周后才出现疼痛明显减轻。39例患者治疗后2～6个月行X线检查和骨扫描，病灶消退4例，病灶缩小或变浅7例，总有效率为28.2%；病灶无变化9例，增大13例，出现新病灶6例。
所有患者治疗后1周和4周复查白细胞、红细胞、血小板和肝肾功能。治疗后1周白细胞(5.64±1.25)×109/L，血小板(130.43±51.70)×109/L，治疗后4周白细胞(6.20±1.82)×109/L，血小板(138.96±49.58)×109/L。终止治疗4周后恢复至治疗前水平。
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3 讨论
国外从1988年开始应用153Sm-EDTMP治疗各种癌肿的骨转移瘤，国内始于1990年，均取得较好疗效。谭天秩等〔1〕报道各种癌肿的骨转移瘤的骨痛消失和明显减轻率达92.6%；Turner等〔2〕报道乳腺癌和前列腺癌的骨转移瘤的骨痛减轻率可达83.0%；Reddy等〔3〕报道其疗效率可达91.0%，与本组的观察结果基本一致。
应用153Sm-EDTMP治疗的止痛机制尚不清楚，目前认为可能有以下两个方面：①骨痛是骨膜受累或骨间质中压力增加所引起，辐照可杀伤癌细胞，使肿瘤缩小，骨间质中压力下降，从而减轻骨痛。②抑制引起骨痛的化学物质分泌。Bennet认为体液中前列腺素和缓激肽的减少，可使疼痛敏感性降低，从而使骨痛缓解或消失。
153 Sm-EDTMP治疗能使30%～40%的患者骨转移瘤消失或缩小，但亦有人认为其仅能减轻骨痛。本组资料表明28.2%的患者骨转移灶消退，说明153Sm-EDTMP确实对部分患者骨转移灶消退有效。为了进一步提高其止痛和消退病灶的疗效，可采用多次治疗。唐谨等〔4〕报道治疗次数有采用4～5次治疗者，本组大部分为2～3次。但其止痛效果与每次治疗剂量并不成比例关系。
, http://www.100md.com
采用153Sm-EDTMP治疗后可出现白细胞和血小板暂时性轻度降低，一般可自行恢复。本组患者均采用缓退瘤，白细胞和血小板变化不大。因此，间歇1个月复查，多数血常规无明显变化，可再重复治疗。但是应用化疗或放疗者，白细胞和血小板变化较严重，采用153Sm-EDTMP要慎重。
为了提高前列腺癌伴骨转移患者的生活质量，减轻骨痛，消退或缩小病灶，除了应用睾丸切除和缓退瘤之外，还应采用153Sm-EDTMP治疗，这是目前较理想的治疗方法，疗效好，副作用小，使用安全，值得临床推广应用。
参考文献
1，谭天秩，邓候富，梁正路.153Sm-EDTMP治疗骨转移瘤的临床观察.中华核医学杂志，1995，15：23～25
2，Turner J H,Martindate A A,Sorby,et al.153Sm-EDTMP therapy of disscminated skeletal metastasis.Eur J Nuel Med,1989,15:784～786
3，Reddy E K,Robinson R G,Mansfield C M.89Sr for palliation of bone metastases.J Natl Med Assoc,1986,78:27～30
4，唐谨，李家秀，曹秀华，等.153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌的临床研究.中华核医学杂志，1994，14：211～214
(收稿 2000-02-12), http://www.100md.com